![\"\"\/](\"https:\/\/www.agenciasp.sp.gov.br\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/icon-share-03-gray-ok.png\"){kind=icon}
<\/figure>\n\n\n\nArtigo publicado<\/a> na revista Nature Metabolism<\/em> apresenta um medicamento experimental que estimula as c\u00e9lulas do tecido adiposo a gastar energia para produzir calor \u2013 processo conhecido como termog\u00eanese \u2013, promovendo assim a perda de peso. Em testes com animais, o composto se mostrou capaz tanto de prevenir o ac\u00famulo de gordura diante de uma dieta rica em lip\u00eddeos quanto de tratar a obesidade j\u00e1 instalada e reverter as disfun\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas associadas, entre elas a resist\u00eancia \u00e0 insulina. Resultados preliminares da pesquisa cl\u00ednica indicam que a subst\u00e2ncia \u00e9 segura e sugerem que tamb\u00e9m em humanos pode haver efeitos ben\u00e9ficos para o metabolismo.<\/p>\n\n\n\n \u201cObservamos perda de peso e melhora da glicemia nos volunt\u00e1rios obesos que participaram do ensaio cl\u00ednico de fase 1. Mas esse resultado n\u00e3o \u00e9 conclusivo, pois foi um grupo pequeno e o objetivo era avaliar se o composto \u00e9 seguro e bem tolerado. Pretendemos iniciar ainda este ano o estudo de fase 2 \u2013 este sim desenhado para testar a efic\u00e1cia no tratamento da obesidade\u201d, conta \u00e0 Ag\u00eancia Fapesp Carlos Escande, pesquisador do Institut Pasteur de Montevideo (Uruguai) e coordenador da pesquisa.<\/p>\n\n\n\n Por ora denominado SANA (do ingl\u00eas salicylate-based nitroalkene<\/em>), o f\u00e1rmaco experimental \u00e9 um derivado do salicilato \u2013 composto qu\u00edmico com propriedades analg\u00e9sicas e anti-inflamat\u00f3rias encontrado naturalmente em plantas e que deu origem a medicamentos como a aspirina (\u00e1cido acetilsalic\u00edlico). Segundo Escande, seu grupo buscava inicialmente desenvolver uma droga com a\u00e7\u00e3o anti-inflamat\u00f3ria. E para isso testou diversas modifica\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas na mol\u00e9cula de salicilato.<\/p>\n\n\n\n \u201cQuer\u00edamos que o precursor utilizado fosse o mais seguro poss\u00edvel. E o salicilato \u00e9 a droga que se conhece h\u00e1 mais tempo, muitas pessoas consomem seus derivados diariamente. Contudo, observamos que, em vez de proteger contra a inflama\u00e7\u00e3o, a mol\u00e9cula que sintetizamos protege contra a obesidade induzida por dieta\u201d, diz o pesquisador.<\/p>\n\n\n\n Dois modelos diferentes foram usados para testar esse efeito em animais. No primeiro, SANA come\u00e7ou a ser administrada a camundongos ao mesmo tempo que a dieta rica em gordura e preveniu totalmente o ganho de peso, enquanto os animais do grupo-controle engordaram entre 40% e 50% ao longo de oito semanas. No segundo, o tratamento come\u00e7ou quando os animais j\u00e1 estavam obesos. Ap\u00f3s tr\u00eas semanas, verificou-se uma perda de 20% da massa corporal, al\u00e9m de redu\u00e7\u00e3o da glicemia, melhora da sensibilidade \u00e0 insulina e diminui\u00e7\u00e3o da gordura acumulada no f\u00edgado (esteatose hep\u00e1tica, condi\u00e7\u00e3o para a qual ainda n\u00e3o h\u00e1 um tratamento farmacol\u00f3gico eficaz).<\/p>\n\n\n\n First-in-class<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n O passo seguinte foi investigar o mecanismo de a\u00e7\u00e3o da subst\u00e2ncia, tarefa com a qual colaboraram nove pesquisadores brasileiros: Marcelo Mori<\/a>, Pedro Vieira<\/a> e Larissa Menezes dos Reis<\/a>, da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp); William Festuccia<\/a> e Luiz Os\u00f3rio Leiria<\/a>, da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP); Juliana Camacho-Pereira, Marina Santo Chichierchio, Gabriele Barbosa e Leonardo de Souza, da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Essa etapa contou com apoio da Fapesp por meio de tr\u00eas projetos (20\/04159-8<\/a>, 21\/08354-2<\/a> e 22\/11234-1<\/a>).<\/p>\n\n\n\n Os experimentos mostraram que SANA atua especificamente no tecido adiposo e ativa a termog\u00eanese por um mecanismo n\u00e3o convencional, podendo ser considerada \u201cfirst-in-class<\/em>\u201d, ou seja, a primeira de uma nova classe de drogas antiobesidade. N\u00e3o h\u00e1 a\u00e7\u00e3o no sistema nervoso central ou digestivo, nem efeito sobre o apetite.<\/p>\n\n\n\n Como explicam os autores, a termog\u00eanese normalmente \u00e9 mediada por uma prote\u00edna existente dentro da mitoc\u00f4ndria (a organela que gera energia para as c\u00e9lulas) chamada UCP1, que \u00e9 ativada em determinadas situa\u00e7\u00f5es \u2013 como a exposi\u00e7\u00e3o ao frio, por exemplo \u2013 e interfere na s\u00edntese de ATP (trifosfato de adenosina, o combust\u00edvel celular), fazendo com que a energia gerada pela respira\u00e7\u00e3o celular seja dissipada na forma de calor. Mas este n\u00e3o \u00e9 o caso de SANA. O novo f\u00e1rmaco faz com que os adip\u00f3citos usem a creatina (um composto formado por tr\u00eas amino\u00e1cidos: arginina, glicina e metionina) como fonte de energia para produzir calor, sem qualquer participa\u00e7\u00e3o da prote\u00edna UCP1.<\/p>\n\n\n\n \u201cFizemos testes com camundongos deficientes para a UCP1 [modificados geneticamente para n\u00e3o expressar a prote\u00edna] e comprovamos que SANA ativa a termog\u00eanese nesses animais mesmo na aus\u00eancia de UCP1 e em condi\u00e7\u00e3o de termoneutralidade, ou seja, sem exposi\u00e7\u00e3o ao frio\u201d, conta William Festuccia, professor do Instituto de Ci\u00eancias Biom\u00e9dicas da USP.<\/p>\n\n\n\n Segundo o pesquisador, o impacto na temperatura corporal observado \u00e9 pequeno e n\u00e3o representa risco significativo \u00e0 sa\u00fade. \u201cTermog\u00eanicos mais antigos, como dinitrofenol, t\u00eam efeito sobre as mitoc\u00f4ndrias do corpo inteiro, causando uma grande eleva\u00e7\u00e3o da temperatura e sobrecarga ao sistema cardiovascular, que precisa aumentar a press\u00e3o arterial para o sangue chegar \u00e0 periferia e dissipar o calor. Mas, no caso de SANA, s\u00f3 h\u00e1 a\u00e7\u00e3o nas mitoc\u00f4ndrias do tecido adiposo\u201d, explica.<\/p>\n\n\n\n Em experimentos coordenados por Marcelo Mori no Instituto de Biologia da Unicamp, confirmou-se que SANA atua sobre enzimas envolvidas no chamado \u201cciclo f\u00fatil da creatina\u201d, mecanismo termog\u00eanico em que o composto de amino\u00e1cidos \u00e9 repetidamente convertido em fosfocreatina e volta a ser creatina, consumindo ATP e dissipando energia sob a forma de calor.<\/p>\n\n\n\n \u201cO fato de ser uma mol\u00e9cula pequena e de agir por um mecanismo totalmente diferente permite a combina\u00e7\u00e3o de SANA com outras subst\u00e2ncias j\u00e1 usadas no tratamento da obesidade, como os an\u00e1logos de GLP-1 [semaglutida e similares]\u201d, avalia Mori. \u201cQuando reduzimos a ingest\u00e3o de alimentos, nosso corpo tende a diminuir o metabolismo. Para evitar esse efeito plat\u00f4, seria interessante aliar uma mol\u00e9cula que inibe o apetite a outra que promove o gasto cal\u00f3rico.\u201d<\/p>\n\n\n\n Apesar de eficazes no combate \u00e0 obesidade e no controle glic\u00eamico, acrescenta Mori, os an\u00e1logos de GLP-1 tendem a promover tamb\u00e9m a perda de massa magra, algo problem\u00e1tico principalmente para idosos. \u201cPor isso \u00e9 importante ter alternativas\u201d, conclui<\/p>\n\n\n\n <\/p>\n\n\n\n Em testes com animais, a mol\u00e9cula desenvolvida na Am\u00e9rica do Sul se mostrou capaz tanto de prevenir o ac\u00famulo de gordura quanto de tratar a obesidade j\u00e1 instalada e as disfun\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas associadas. 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